NEPHROLOGIE

THERAPIEN FÜR DIE VERSCHIEDENSTEN NIERENERKRANKUNGEN

Wir bauen unser hoch diversifiziertes Nephrologie-Portfolio mit Schwerpunkt auf speziellen Komorbiditäten und Komplikationen bei chronischer Nierenerkrankung (CKD) kontinuierlich weiter aus.

Das Portfolio gliedert sich in vier wesentliche Therapiebereiche: Behandlung renaler Anämien sowie von Knochenerkrankungen und Störungen der Knochenmineralisierung, Erhalt und Verbesserung der Nierenfunktion und Linderung CKD-bedingter Komplikationen.

Chronische Nierenerkrankung (CKD) ist mit Prävalenzraten von bis zu 13%1 in der erwachsenen Bevölkerung relativ weit verbreitet und nimmt durch die zunehmende Alterung weiter zu.

BLUTHOCHDRUCK, DIABETES UND HERZINSUFFIZIENZ

Bluthochdruck, Diabetes und Herzinsuffizienz sind die massgeblichen Risikofaktoren, die zur Entstehung chronischer Nierenerkrankung beitragen. Auch aufgrund der weltweit alternden Bevölkerung nimmt die Prävalenz von CKD zu. Obwohl CKD nicht vollständig reversibel ist, werden oft Medikamente eingesetzt, um Komplikationen zu behandeln und die weitere Schädigung der Nieren zu verlangsamen.

BEHANDLUNG RENALER ANÄMIEN

Eisenmangel ist eine Mangelerkrankung, bei der dem Körper nicht ausreichend Eisen zur Deckung seines Bedarfs zur Verfügung steht.

Mit der Zeit kann Eisenmangel zu Anämie führen, einem Zustand, in dem der Körper nicht mehr genügend rote Blutkörperchen herstellen kann. Das Blut kann dann nicht mehr genug Sauerstoff zu den Körpergeweben und Organen transportieren. Bei CKD-Patienten ist das Anämie-Risiko grösser, da ihre Nieren keine ausreichende Menge des Hormons Erythropoietin (EPO) herstellen können. Da diese Patienten zudem mehr Eisen verlieren (durch die Hämodialyse und häufige Bluttests), weniger Eisen aufnehmen und gespeichertes Eisen schlechter mobilisieren können, sind sie besonders anfällig für Anämien infolge von Eisenmangel.^2,3

Was ist EPO?

Erythropoietin (EPO) ist ein natürliches Hormon, das in den Nieren gebildet wird und die Produktion roter Blutkörperchen reguliert.⁴

Bei CKD-Patienten kann die EPO-Produktion durch die gestörte Nierenfunktion verringert sein, so dass weniger rote Blutkörperchen entstehen und sich eine Anämie ausbildet. Die fortgeschrittene Nierenfunktionsstörung bei Dialysepatienten führt zu besonders starkem EPO-Mangel und entsprechend schweren Anämien.

In diesem Fall ist eine Therapie mit ESA angezeigt, welche die Funktion des natürlichen EPO übernehmen und die Produktion roter Blutkörperchen anregen. Kurzwirkende ESA werden in der Regel zwei- bis dreimal pro Woche verabreicht, während bei langwirkenden ESA Anwendungen im Abstand von zwei bis vier Wochen ausreichend sind.

BEHANDLUNG VON KNOCHENERKRANKUNGEN UND STÖRUNGEN DER KNOCHENMINERALISIERUNG

Die Nieren sind normalerweise dafür zuständig, Abfallstoffe und überschüssiges Wasser aus dem Körper auszuscheiden und verschiedene Hormone zu regulieren.

Schädigungen der Nieren können erhebliche gesundheitliche Risiken nach sich ziehen, einschliesslich Knochenerkrankungen und Störungen der Knochenmineralisierung. Hormone und Mineralien sind entscheidende Faktoren für gesunde Knochen und ein gesundes Herz-Kreislauf-System.⁵

Unser Schwerpunkt im Bereich Knochenerkrankungen und Störungen der Knochenmineralisierung liegt derzeit auf Hyperphosphatämie und sekundärem Hyperparathyreoidismus (SHPT).

Hyperphosphatämie

Das Mineral Phosphor leistet einen entscheidenden Beitrag zum Knochenstoffwechsel und zu zellulären Funktionen. Ein anomal hoher Phosphatspiegel im Blut – Hyperphosphatämie – ist eine bei dialysepflichtigen CKD-Patienten häufig auftretende und ernste Störung. Die Nieren können die überschüssigen Phosphate bei diesen Patienten nicht mehr abführen.

Die meisten dieser Patienten werden mit einem Phosphatbinder behandelt. Allerdings kann der angestrebte Serum-Phosphatspiegel – regionsabhängig – bei bis zu 50% der Patienten nicht erreicht oder gehalten werden.⁶ Bei manchen Patienten scheint dies im Wesentlichen an mangelnder Adhärenz aufgrund der vielen einzunehmenden Medikamente und an schlechter Verträglichkeit zu liegen.^7,8 Dialysepatienten nehmen durchschnittlich rund 19 Tabletten täglich ein. Rund die Hälfte davon sind Phosphatbinder.⁹

SEKUNDÄRER HYPERPARATHYREOIDISMUS (SHPT)

SHPT ist durch die verstärkte Ausschüttung des Parathormons (PTH) aufgrund einer gestörten Mineralstoff- und Vitamin-D-Homöostase bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) gekennzeichnet.

Hiervon sind 40 bis 82% der Patienten mit CKD der Stadien drei oder vier betroffen^10-13.Der Verlust der Mineralstoff-Homöostase führt zu vergrösserten Nebenschilddrüsen sowie zu Knochen- und Gefässkomplikationen in Verbindung mit erhöhter Morbidität (Erkrankungsrate einer Person oder Population) und Mortalität.^12,13

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Hyperkaliämie

Hyperkaliämie ist als ungewöhnlich hoher Kaliumspiegel im Blut definiert und stellt eine ernsthafte Erkrankung bei Patienten mit kardiorenalen Beschwerden dar. Sie kann zu Herzrhythmusstörungen bis hin zum Herzstillstand und Tod führen. Die Sterberate liegt bei bis zu 30%.Schwere Hyperkaliämie ist ein unabhängiger Prädiktor für Hospitalisierungen und Todesfälle. Rezidivierende Hyperkaliämie tritt häufig bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung auf, die zusätzlich an Bluthochdruck oder Diabetes mit oder ohne Herzinsuffizienz leiden¹⁴

Sie wird oft durch die Behandlung mit Hemmern des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAASi) ausgelöst, die bei kardiorenalen Patienten als Schlüsseltherapie¹⁵ bei einer Reihe von Erkrankungen wie Hypertonie und Herzinsuffizienz eingesetzt wird. Die RAASi-Therapie wird dann oft reduziert oder abgesetzt, was zulasten ihrer kardiorenalen Schutzwirkung geht. Die Kontrolle der chronischen Hyperkaliämie der Patienten und die dadurch mögliche Fortsetzung ihrer RAASi-Therapie ist ein wichtiges Ziel der Behandlung mit Veltassa^®.

ERHALT UND VERBESSERUNG DER NIERENFUNKTION

ANCA-assoziierte Vaskulitis (AAV)
Mit antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern assoziierte Vaskulitis (ANCA-assoziierte Vaskulitis – AAV) ist eine seltene entzündliche Nierenerkrankung.

Die ANCA-assoziierte Vaskulitis umfasst eine Gruppe von Autoimmunerkrankungen, die mit signifikanter Morbidität und Mortalität verbunden sind. AAV wirkt sich auf die Blutgefässe in verschiedenen Bereichen des Körpers aus und schädigt wichtige Organe wie Lungen, Nieren, Nasennebenhöhlen, das Nervensystem, den Verdauungstrakt, die Haut, die Augen und das Herz. Viele AAV-Patienten leiden unter eingeschränkter Lebensqualität und hohen psychischen und emotionalen Belastungen.

Myancavasculitis.com

conditions associated witth Kidney Impairment

MIT NIEREN FUNKTIONSSTÖRUNGEN VERBUNDENE ERKRANKUNGEN

Mit chronischer Nierenerkrankung assoziierter Pruritus (CKD-aP) ist ein schwer zu behandelnder, systemischer Juckreiz, der sowohl bei dialysepflichtigen als auch bei nicht dialysepflichtigen CKD-Patienten mit grosser Häufigkeit und Intensität auftritt.¹⁶

Rund 60 bis 70% aller dialysepflichtigen CKD-Patienten berichten über diesen Juckreiz, der in 30 bis 40% der Fälle moderat bis schwer ausfällt.^17,18 Fast 60% der CKD-aP-Patienten leiden selbst bei Einnahme von Antihistaminen und Kortikosteroiden monate- oder jahrelang nahezu täglich an den Symptomen. Chronischer Pruritus beeinträchtigt die Lebensqualität direkt und trägt zu weiteren die Lebensqualität beeinträchtigenden Symptomen bei.¹⁹ Zudem führt die Krankheit zu Depressionen.¹⁹ CKD-aP ist ein unabhängiger Prädiktor für die mit dem erhöhten Entzündungs- und Infektionsrisiko in Zusammenhang stehende Mortalität bei Hämodialyse-Patienten.²⁰

1. Hill NR et al PLOS ONE, DOI:10.1371/journal.pone.0158765

2. Babitt JL, Lin HY. Mechanisms of anemia in CKD. J Am Soc Nephrol. 2012;23(10):1631-4.

3. Hill NR et al PLOS ONE, DOI:10.1371/journal.pone.0158765

4. https://www.kidney.org/atoz/content/what_anemia_ckd, zuletzt abgerufen am 12. September 2019

5. https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/mineral-bone-disorder

6. US-DOPPS Practice Monitor, Oktober 2013; http://www.dopps.org/DPM/.

7. Tonelli M, et al. Oral Phosphate Binders in Patients with Kidney Failure; NEJM 2010;362:1312–1324.

8. Wang S et al. Serum phosphorus levels and pill burden are inversely associated with adherence in patients on hemodialysis; Nephrol Dial Transplant 2014;29(11):2092-9.

9. Chiu YW, et al. Pill Burden, Adherence, Hyperphosphatemia, and Quality of Life in Maintenance Dialysis Patients; Clin J Am Soc Nephrol 2009;4(6):1089–1096.

10. Sprague SM et al. Exp Rev Endocrinol Metab. 2017;12(5):289–301.

11. Levin A et al. Kidney Int. 2007;71:31–8.

12. Cunningham J et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6:913–21.

13. Rodriguez M et al. Am J Renal Physiol. 2005;288:F253–64.

14. Einhorn LM et al Arch Intern Med. 2009;169(12):1156–1162

15. Ponikowski et al Eur Heart J 2016 (37, 2129–2200)

16. Rayner, H. C., Larkina, M., Wang, M., Graham-Brown, M., van der Veer, S. N., Ecder, T., … Pisoni, R. L. (2017). International Comparisons of Prevalence, Awareness, and Treatment of Pruritus in People on Hemodialysis. Clinical journal of the American Society of Nephrology, 12(12), 2000–2007. doi:10.2215/CJN.03280317

17. Pisoni RL, et al. Pruritus in hemodialysis patients: international results from the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS). Nephrol Dial Transplant. 2006; 21:3495-3505.

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19. Mathur V. et al. A longitudinal study of uremic pruritus in hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5(8):1410–1419.

20. Narita I. et al. Etiology and prognostic significance of severe uremic pruritus in chronic hemodialysis patients. Kidney International (2006)

21. Tuttle K.R. et all (2014) Diabetic Kidney Disease: A Report From an ADA Consensus Conference. Diabetes Care 2014;37:2864–2883 | DOI: 10.2337/dc14–1296